Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: FDA advierte que el medicamento antipirético y analgésico acetaminofén (paracetamol) puede causar reacciones poco comunes pero serias en la piel

Resumen de datos

La FDA analizó la base de datos del Sistema de Reportaje de Reportaje de Eventos Adversos (AERS) y la literatura médica en busca de una asociación entre el acetaminofén y el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP). La evidencia que indica causalidad entre el acetaminofén y las serias reacciones en la piel viene de un pequeño número de casos publicados en los que los pacientes recibieron nuevamente acetaminofén y ocurrió una recurrencia de la seria reacción en la piel.^1-3

• En un caso, se trató a una niña de 7 años con fiebre y dolor de garganta con 3 dosis de acetaminofén (10 mg/kg) y 12 horas más tarde tenía ronchas eritematosas en la zona de los glúteos y las piernas. Su condición empeoró y fue hospitalizada. La biopsia de piel fue compatible con TEN. Seis meses más tarde, un alergista cuestionó el diagnóstico de TEN debido a acetaminofén y le volvió a dar acetaminofén de 250 mg. No se usó ningún otro medicamento. Treinta minutos más tarde, la paciente presentó urticaria difusa y eritema y fue hospitalizada nuevamente.¹
• En otro caso, un niño de 11 años fue hospitalizado por SJS. Había tomado acetaminofén para un resfrío y al ser examinado por el médico, presentaba malestar, fiebre y máculas eritematosas que se volvieron lesiones hemorrágicas erosivas. Los exámenes de laboratorio incluyeron una biopsia que resultó compatible con SJS. Posteriormente, una prueba con acetaminofén oral (los médicos no sabían que la reacción original estaba asociada con acetaminofén) tuvo como resultado eritema multiforme, diagnosticado clínicamente con una biopsia compatible.²
• En un tercer caso, un anciano de 83 años tomó acetaminofén y varios otros medicamentos a causa de su operación de remplazo de cadera. Fue hospitalizado con ronchas eritematosas con cientos de pústulas pequeñas, no foliculares; la biopsia mostró pústulas subcorneales, espongiosis, edema papilar e infiltrado perivascular consistente con AGEP. Se eliminaron todos los medicamentos, lo que detuvo la erupción y produjo una descamación generalizada. Pruebas de parches cutáneos con acetaminofén solo produjeron pústulas subcorneales. Tuvo una recurrencia de AGEP con la subsecuente administración de propacetamol intravenoso, un promedicamento de acetaminofén.³

Además de los tres casos positivos en que se volvió a administrar el medicamento, la literatura médica contiene varios casos de SJS, TEN y AGEP (3, 17 y 6 casos, respectivamente) en los que el único medicamento administrado antes de la reacción fue acetaminofén, o se demostró la hipersensibilidad al acetaminofén con pruebas dérmicas o de otras maneras.1-20 No se reportó en la literatura de ninguna muerte, pero la mayoría de los casos requirieron hospitalización. Todos los casos se resolvieron cuando se descontinuó el medicamento.

Una búsqueda en AERS de 1969 al 2012 identificó 91 casos de SJS/TEN y 16 casos de AGEP, que resultaron en 67 hospitalizaciones y 12 muertes. En la mayoría de los casos se trataba de productos con acetaminofén como ingrediente único. En un pequeño número de casos se trató de productos con acetaminofén inyectable o productos que combinaban acetaminofén oral con un opiáceo en dosis fijas. Las indicaciones para el uso de acetaminofén variaban según el propósito de tratar fiebre o dolor, y en la mayoría de las dosis reportadas se siguieron las recomendaciones de dosis en la etiqueta.

De los 91 casos de SJS/TEN, 6 fueron categorizados como casos probablemente asociados con acetaminofén, y el resto fue categorizado como casos posiblemente asociados con acetaminofén. De los 16 casos de AGEP, 1 se consideró como probablemente asociado con acetaminofén y se categorizó el resto como casos posiblemente asociados con acetaminofén. En estos 7 casos probables se confirmó el diagnóstico de SJS/TEN o AGEP por medio de análisis dermatológicos y/o histológicos temporalmente asociados con acetaminofén; no se administraron medicamentos que pudieran causar resultados confusos las dos semanas previas a los sucesos. El inicio del suceso, marcado por el surgimiento de indicios y síntomas cutáneos, ocurrió menos de 24 horas hasta 8 días después de empezar a administrar el acetaminofén. Entre estos casos probables, seis fueron hospitalizados y uno murió.

El análisis por la FDA de cinco estudios con casos de control de SJS/TEN y un caso de AGEP, indicó que los riesgos de SJS/TEN aumentan con el uso de acetaminofén y en general fueron independientes de los efectos de otros medicamentos.21-26 Sin embargo, ninguno de los casos de control, salvo dos, mencionaron la posible presencia de sensibilidad protopática, lo cual en este contexto se refiere al falso aumento en el riesgo de SJS/TEN atribuible a acetaminofén, debido a su uso para bajar la fiebre, un síntoma prodrómico de SJS/TEN. En uno de los dos estudios en que se controló la posibilidad de confusión por sensibilidad protopática al limitar la exposición al acetaminofén al periodo anterior al periodo prodrómico, persistió una relación considerable entre el acetaminofén y SJS/TEN.²⁶.