Resumen de datos
Olmesartán medoxomil es un bloqueador de los receptores de la angiotensina II (ARB por sus siglas en inglés) que fue aprobado el 25 de abril del 2002 para el tratamiento de la hipertensión, solo o junto con otros agentes antihipertensivos. La actual etiqueta del medicamento incluye diarrea en la sección de Reacciones Adversas.
La FDA evaluó los informes recibidos a través del Sistema de Reporte de Eventos Adversos (FAERS por sus siglas en inglés), las series de casos publicados en la literatura3-4, la información del programa piloto Mini-Sentinel de la Iniciativa Sentinel de la FDA 
, y la información de la base de datos de los Centros de Servicios de Medicare (CMS por sus siglas en inglés). La evaluación de la FDA encontró suficiente evidencia de la asociación entre olmesartán y la enteropatía similar a esprue.
La FDA identificó 23 casos serios en FAERS que se presentaron como diarrea tras uso prolongado y considerable pérdida de peso, y en algunos casos atrofia vellositaria intestinal verificada por biopsia. Todos los pacientes mejoraron al dejar de tomar olmesartán, y en 10 de los casos se volvió a administrar el medicamento.
En junio del 2012, investigadores de la Clínica Mayo publicaron una serie de casos de enteropatía similar a esprue asociados con olmesartán en 22 pacientes cuya presentación clínica era similar a la de los casos del FAERS: los pacientes de la serie de la Clínica Mayo tenían diarrea, pérdida de peso y atrofia vellositaria mientras tomaban olmesartán, y la descontinuación del medicamento resultó en mejoría clínica.3 Posteriormente, a 18 pacientes se les hizo una biopsia histológica que demostró la recuperación o mejoría del duodeno tras descontinuar el olmesartán.
En mayo del 2013, un artículo que describía pacientes con atrofia vellositaria y serologías negativas de enfermedad celíaca reportó que algunos pacientes sin etiologías definitivas de atrofia vellositaria recibieron un diagnóstico de esprue sin clasificación. Se descubrió más tarde que algunos de estos pacientes tenían una atrofia vellositaria asociada con el uso de olmesartán.4.
Esta señal de enteropatía similar a esprue con olmesartán fue investigada adicionalmente como un efecto de la clase ARB usando datos de supervisión activa. Los datos de Mini-Sentinel y de los Centros de Servicios de Medicare fueron evaluados para ver si se trataba de enfermedad celíaca (como marcador de enteropatía y otros síntomas gastrointestinales) tras exposición a ARB. Las evaluaciones de Mini-Sentinel y de los Centros de Servicios de Medicare de los códigos ICD-9 de enfermedad celíaca mostraron que, como mínimo, a los dos años exposición, lo cual tiene correlación con la larga latencia observada en la literatura y los casos reportados, los usuarios de olmesartán tenían mayor probabilidad que los usuarios de otros ARB de recibir un diagnóstico de enfermedad celíaca en los reportes y datos administrativos. La interpretación se ve limitada por el pequeño número de eventos observados en periodos más largos de exposición y la incertidumbre sobre la validez de los códigos para enfermedad celíaca; sin embargo, estos resultados apoyan otros datos que sugieren una falta de efecto de clase. [Mini-Sentinel report ]
Si bien se desconoce el mecanismo que asocia olmesartán con la enteropatía similar a esprue, la larga latencia antes de la aparición de síntomas, el hallazgo de colitis colágena o linfocítica y la alta asociación con HLA-DQ2/8, sugieren una hipersensibilidad localizada latente o una respuesta inmunológica a nivel celular contra el pro-medicamento olmesartán medoxomil. Rubio-Tapia et al. sugieren que la inhibición con ARB del TGF-β, un importante mediador de la homeostasis intestinal, es un posible mecanismo para la enteropatía similar a esprue asociada con olmesartán, si bien no está claro por qué este efecto no se observa con otros ARB.3