Resumen de datos
Metaanálisis previos (análisis extensos y combinados) de pruebas y estudios de observación habÃan indicado un riesgo más elevado de ataques al corazón y otros sucesos cardiovasculares adversos con el tratamiento de rosiglitazona. Como resultado, la FDA requirió una REMS que restringÃa el uso del medicamento. Debido a las limitaciones de dichos datos, en el 2010 la FDA requirió un análisis integral adicional (revaluación experta) sobre los resultados de la prueba RECORD. DCRI realizó el análisis adicional. RECORD fue una prueba clÃnica solicitada por la Agencia Europea de Medicamentos y realizada después de la aprobación de la comercialización de rosiglitazona. RECORD comparó la seguridad cardiovascular de rosiglitazona usada en combinación con metformina o sulfonilurea, contrastada con la combinación de metformina y sulfonilurea. Metformina y sulfonilurea son otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la diabetes. La evaluación original de RECORD indicó un aumento de ataques al corazón y una disminución de la tasa de mortandad y apoplejÃa o derrame cerebral en pacientes tratados con rosiglitazona.
Estos resultados no fueron estadÃsticamente significativos, lo que quiere decir que es incierto si los cambios en el riesgo de pacientes tratados con rosiglitazona se debieron al medicamento o fueron casualidad. En el trascurso del análisis original por la FDA en el 2010 de la prueba RECORD, surgieron importantes cuestionamientos relacionados con una parcialidad potencial en la identificación de sucesos cardiovasculares. La FDA requirió un análisis independiente para esclarecer la integridad de las conclusiones. La FDA examinó los resultados del nuevo análisis por DCRI, y las conclusiones se trataron posteriormente el 5 y 6 de junio del 2013, durante una reunión conjunta del Comité Asesor sobre Medicamentos Endocrinológicos y Metabólicos y el Comité Asesor de Seguridad de los Medicamentos y Control de Riesgo (para los antecedentes completos y análisis de seguridad, ver AC Meeting.
Los resultados del nuevo análisis no lograron descartar un riesgo más elevado de ataque al corazón con rosiglitazona en comparación con un placebo, porque la prueba clÃnica no usó un placebo. Sin embargo, los resultados del nuevo análisis sà evaluaron rosiglitazona en comparación con los medicamentos para la diabetes metformina y sulfonilurea, que representan el estándar de atención, y confirmaron la conclusión original de RECORD que no indicó un riesgo más elevado de ataque al corazón asociado con rosiglitazona. En la prueba, entre los pacientes con tratamiento con rosiglitazona, hubo menos muertes debidas a una causa cardiovascular, apoplejÃa o derrame cerebral, y ataque al corazón; menos apoplejÃas o derrames cerebrales no fatales, y menos muertes por cualquier causa en comparación con los pacientes tratados con metformina y sulfonilurea. Entre los pacientes tratados con metformina y sulfonilurea hubo menos ataques al corazón no fatales en comparación con pacientes tratados con rosiglitazona. Sin embargo, ninguno de estos resultados fue estadÃsticamente significativo, lo que significa que no está claro si el riesgo de muerte, ataque al corazón y apoplejÃa o derrame cerebral, realmente es diferente entre rosiglitazona y metformina con sulfonilurea. En base a los resultados de la prueba RECORD que se volvió a analizar, la FDA está requiriendo modificaciones al programa de REMS para rosiglitazona, a fin de eliminar los requisitos de distribución restringida.